Viagra kan hjälpa dödsfall från tjocktarmscancer, visar studien
När Viagra exploderade på marknaden 1998 marknadsfördes läkemedlet omedelbart som en effektiv behandling för erektil dysfunktion. Under utvecklingen undersöktes dock sildenafilcitrat – den aktiva ingrediensen i viagra – som en behandling för något helt annat. I ett labb i staden Sandwich, Kent, syntetiserade en grupp Pfizer-forskare sildenafil medan de undersökte behandlingar för högt blodtryck och angina pectoris, ett tillstånd som orsakar hjärtrelaterad bröstsmärta.
I den första fasen av kliniska prövningar fann forskare vissa bevis som tyder på att sildenafil var effektivt för att sänka blodtrycket, men lite tyder på att det kunde behandla angina. Under försöken rapporterade manliga deltagare dock att de upplevde en märklig biverkning: sildenafil inducerade markerade peniserektioner. Pfizer insåg att det hade snubblat över en anmärkningsvärd medicinsk innovation och inledde vad som har blivit ett av de mest kända exemplen på ompositionering av läkemedel i läkemedelshistorien. Sildenafil, under varumärket Viagra, skulle hädanefter inte marknadsföras som ett läkemedel mot angina eller högt blodtryck, utan som en behandling för ED.
Under åren sedan Viagra först befann sig på hyllorna på brittiska apotek, har ett antal andra märkesvaror och generiska ED-behandlingar kända som fosfodiesteras typ 5 (PDE5)-hämmare blivit tillgängliga över hela världen. Tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra) och avanafil (Spedra) fungerar alla på liknande sätt som sildenafil, och varierar främst i deras effektiva tider och halveringstid. Men historien om PDE5-hämmare har inte tagit slut än. Förutom ED kan PDE5-hämmare också användas för att behandla lung- eller hjärtrelaterad hypertoni. Och på senare år har forskning visat att PDE5-hämmare kan vara effektiva vid behandling av hjärtsjukdomar. Nu tyder en ny studie på att denna märkliga familj av läkemedel till och med kan bidra till att minska tidiga dödsfall från tjocktarmscancer.
I en studie[1] publicerad i Nature Communications i juni 2020 fann forskare i Sverige att PDE5-hämmare som Viagra – som sägs ha antitumöreffekter och minska kirurgiinducerad immunsuppression – är förknippade med en minskad risk för kolorektal cancer -specifik dödlighet och minskad risk för metastaser. Faktum är att forskningen fann att användningen av PDE5-hämmare efter operation har en ”stark anti-cancereffekt”, och drar slutsatsen att medicinerna ”har potentialen att vara ett adjuvant läkemedel för patienter med CRC för att förbättra prognosen, särskilt hos dem som har genomgått öppen operation”.
Studien använde en rikstäckande databas för att identifiera svenska män med diagnosen tjocktarmscancer mellan 2005 och 2014, som sedan kategoriserades efter om de hade eller inte hade tagit PDE5-hämmare under sin sjukdom. Vid en uppföljning efter fyra år hade 17,5 % av gruppen som inte tagit behandlingen dött av tillståndet – men endast 10 % av gruppen som tagit den dog.
”Efter att ha övervägt en rad kliniska störande faktorer var den relativa risken för dödsfall orsakad av kolorektal cancer 18 % lägre bland patienter som använde läkemedlen”, sa studieförfattarna i ett pressmeddelande[2]. ”Risken för metastaser, särskilt fjärrmetastaser som är den främsta dödsorsaken på grund av cancer, var också lägre bland patienter som använde PDE5-hämmare.”
I releasen sa Lunds universitets doktorand Wuqing Huang att forskning ger ”det första mänskligt baserade beviset någonsin när det gäller antitumöreffekterna av PDE5-hämmare på kolorektal cancer, vilket kompletterar de prekliniska bevisen”. Medförfattaren Jianguang Ji varnade dock för att forskningen fortfarande var i sin linda. ”De observerade fynden bör tolkas med försiktighet eftersom detta är en observationsstudie och de biologiska mekanismerna måste utforskas ytterligare,” sade han.
Detta är inte första gången PDE5-hämmare har kopplats till en minskning av risken för kolorektal cancer. I mars 2018 fann forskare vid Medical College of Georgia, vid Augusta University, att en liten dos Viagra som tas varje dag ”avsevärt minskar risken för kolorektal cancer i en djurmodell som är genetiskt förutbestämd att ha den tredje vanligaste orsaken till cancerdöd.” [3]. Forskningen visade att Viagra ”halverade bildningen av polyper, en onormal och ofta asymtomatisk klumpa av celler på slemhinnan i tarmarna som kan bli cancer” – vilket betyder att det också kan ha potential som förebyggande behandling av cancer.
Nu när det finns mänskliga bevis som tyder på att PDE5-hämmare kan minska dödsfall på grund av tjocktarmscancer, är nästa steg för forskarna att bekräfta sina fynd i ytterligare tester. ”Randomiserade kliniska prövningar behövs för att bekräfta våra forskningsrön innan PDE5-hämmare kan användas som ett adjuvansläkemedel för män med kolorektal cancer, såväl som experiment som utforskar de underliggande biologiska mekanismerna,” sa Huang.
Enligt Bowel Cancer UK är tjocktarmscancer den fjärde vanligaste cancerformen i Storbritannien och den näst största cancermördaren[4]. Mer än 42 000 britter diagnostiseras med tillståndet varje år, och omkring 268 000 människor som bor i Storbritannien idag har fått diagnosen det någon gång i livet. Äldre människor är överväldigande mer benägna att få diagnosen tillståndet: mer än nio av 10 nya fall (94 %) diagnostiseras hos personer över 50 år, medan nästan sex av 10 fall (59 %) diagnostiseras i de 70 år eller äldre. Som sagt, tjocktarmscancer kan drabba människor i alla åldrar, och under sin livstid kommer en av 15 män och en av 18 kvinnor att diagnostiseras med sjukdomen.
Medan forskare fortsätter att testa potentialen för PDE5-hämmare för att behandla tillstånd separat från ED, har anmärkningsvärt få nya behandlingar dykt upp under de senaste åren för ED själv. Utanför kategorin PDE5 inkluderar alternativa behandlingar läkemedel som injiceras direkt i penis och proteser. Men dessa är vanligtvis sista utvägsbehandlingar, riskerar att ge ärr på penis och kan vara mycket smärtsamma. På andra håll har läkemedelsföretaget Future Medical utvecklat en aktuell gel känd som MED2005 som, även om den fortfarande väntar på godkännande i USA och Europa, effektivt kan behandla mild till måttlig erektil dysfunktion och – till skillnad från PDE5-hämmare – verkar vara opåverkad av mat- och alkoholkonsumtion[ 5].
Som sagt, Viagra är fortfarande den enda stora medicinska innovationen för ED sedan 1990-talet. Och om ytterligare forskning skulle visa sig vara fruktbar, kan det bli en förstahandsbehandling för ett antal andra sjukdomar.
